大麻二酚通过突触外甘氨酸受体介导的抗AD作用示意图
百度开云体育app脑科学与类脑研究院邹桂昌教授、中国科学技术大学熊伟教授和北京大学第六医院陆林教授团队合作在大麻二酚治疗阿尔茨海默病的研究方面取得进展。相关成果以“大麻二酚通过增强突触外甘氨酸受体的功能改善阿尔茨海默病5×FAD小鼠模型的认知功能下降(Cannabidiol ameliorates cognitive decline in 5×FAD mouse model of Alzheimer's disease through potentiating the function of extrasynaptic glycine receptors)”为题,于2024年10月12日在线发表于《分子精神病学》(Molecular Psychiatry)杂志,论文链接:https://doi.org/10.1038/s41380-024-02789-x。
阿尔茨海默病(AD)是一种进展缓慢的神经退行性疾病,其主要特征是皮层和海马β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积及神经纤维缠结,已成为全球主要的公共卫生问题。研究表明,大麻可以通过减少AD相关的炎症、氧化应激、兴奋毒性及淀粉样斑块形成,缓解AD症状。大麻二酚(CBD)作为非精神活性成分,对大麻素受体1/2(CB1/2R)的亲和力极低,因此具有更高的安全性和药用价值。然而,CBD介导的抗AD作用的分子靶点和神经机制仍不清楚。
该研究发现,慢性CBD给药可以显著减轻AD小鼠模型中的认知缺陷和海马中的Aβ病理。CBD的主要疗效通过增强海马齿状回DG中的抑制性突触外甘氨酸受体(GlyR)的功能来实现。体外和体内的电生理记录及钙成像实验显示,CBD通过GlyR介导的抗AD作用主要是通过降低AD小鼠DG颗粒细胞的神经元亢奋来实现的。此外,腺相关病毒(AAV)介导的DG GlyRα1的消融或GlyRα1S296A突变,可以特异性地破坏CBD的结合,显著阻断其抗AD作用。该发现不仅揭示了CBD治疗AD的新机制,而且强调了GlyR作为治疗AD的新靶点的重要性,为开发新的治疗策略提供了科学依据。
该研究获得国家自然科学基金、中国博士后科学基金、山东省优秀青年科学基金、山东省泰山学者青年专家项目等基金资助。